NMN是如何转变老化的卵母细胞增加女性生育能力？

女性生殖的成功取决于许多关键步骤的无缝展开，从精子和卵子的结合受精到孩子的出生。然而，如果卵细胞（也称为卵母细胞）受损，就不能实现健康怀孕，这个问题随着年龄的增长而变得越来越普遍。事实上，研究显示，35岁或以上的女性在一年内怀孕的几率不到52%。因此，科学家们一直在寻找能够保护卵母细胞健康的新疗法。

在2021年的一项研究中，广州医科大学第三附属医院妇产科和南京农业大学合作进行的研究再次证实了NMN的益处。这项研究发现，补充NMN可以恢复卵母细胞的质量，并增加老年雌性小鼠的生育能力。更重要的是，研究人员证明，NMN对卵母细胞的有益作用依赖于线粒体自噬——一个涉及缺陷线粒体的清除和回收的细胞过程——强调了未来卵母细胞干预的潜在目标。

NMN可恢复卵母细胞质量并提高生育能力

如果没有足够的健康、可存活的卵母细胞，女性就会越来越不孕。卵母细胞的质量与几个因素密切相关，包括遗传、激素平衡和饮食。新的证据表明，NMN（β-烟酰胺单核苷酸），在模型生物中被证明可以延长寿命——也可能在支持卵母细胞质量方面发挥作用。

在目前的研究中，科学人员研究了NMN补充剂是否可以延缓老年雌性小鼠的卵巢衰老，这些小鼠被发现NMN水平降低，成熟卵母细胞（准备受精的）减少，生育能力受损。在每天注射NMN（50mg/kg/天）10天后，老年雌性小鼠的NMN水平以及更成熟的卵母细胞表现出增加，这表明NMN增强了它们的卵母细胞质量。

然后，研究人员观察了产仔数，以评估NMN对生育能力的影响。一般来说，更年轻、更有生育能力的老鼠产下更大的窝，并且随着老鼠年龄的增长而减少。可以预见的是，未接受治疗的老年老鼠的窝数比年轻的老鼠要小得多。然而，用NMN治疗的老年雌性小鼠生下了更大的窝，与未治疗的小鼠相比，有明显更多的幼崽，这进一步突出了NMN可能是提高生育力的有效手段。

NMN对母系老化卵母细胞NAD+含量和质量的影响（a）从小鼠收集成熟卵母细胞的代表性图像。(B) 排卵的卵母细胞的计数和破碎的卵母细胞在年轻，老年和补充NMN的老年小鼠的比率。

在他们的研究中，研究人员观察到，母亲的衰老显着地减少了排卵的卵母细胞的数量和成熟的卵母细胞的比率，但增加了碎裂的卵母细胞的发生率--有缺陷的未成熟卵细胞分裂和失败，最终导致它们死亡。然而，当研究人员补充 NMN 的老化卵母细胞以恢复 NAD +水平时，他们观察到了成熟率的提高和老化卵细胞数量和碎片缺陷的改善。此外，他们还观察到，母体衰老严重损害卵泡发育，NMN补充剂增加了卵泡的数量。

NMN通过线粒体途径促进卵母细胞健康

在确定了NMN在保持生育力方面的作用后，研究人员希望查明NMN对卵母细胞健康产生积极影响背后的机制。一些研究表明，NMN的延年益寿作用与其激活自噬的能力有关——自噬是我们身体清除细胞废物的机制。值得注意的是，有缺陷的线粒体的自噬（恰当地称为“线粒体自噬”）是维持线粒体功能的关键，这对卵母细胞的健康和质量有很大的贡献。考虑到这一点，研究人员探讨了NMN的保护作用是否源于线粒体自噬激活的增加。

为了做到这一点，科学研究团队从老龄小鼠中提取卵母细胞，并将其与NMN和一种线粒体抑制剂（Mdivi-1）一起培养，以观察阻断线粒体吞噬是否减弱NMN对卵母细胞成熟的影响。卵母细胞成熟度的定量百分比的 第一极体（PB1）挤出 ，这是一种指示卵母细胞成熟的细胞过程。研究人员发现，线粒体抑制剂显著损害了NMN处理的老龄小鼠PB1的排出，表明线粒体激活是NMN促进卵母细胞成熟所必需的。

重要的是，研究人员发现补充NMN可以提高老化卵母细胞的受精能力。他们还观察到，NMN补充显着促进随后的受精卵母细胞的胚胎发育。沿着这些路线，研究者发现囊胚形成率提高了，囊胚是在胚胎早期形成的细胞集合。 哺乳动物的发育 -来自老龄小鼠的受精卵。这些结果表明，NMN提高了老化卵母细胞的受精能力，并促进其随后的胚胎发育。

补充NMN对老年卵母细胞受精能力和胚胎发育的影响 . (D）年轻、老年和补充NMN的老年小鼠早期发育胚胎的代表性图像。左，2-细胞期胚胎；右，囊胚--一种快速分裂的细胞球，由将成为胚胎的一组内部细胞和一组滋养和保护胚胎的细胞组成。（E）受精率和（F）在哺乳动物早期发育中称为囊胚的结构在年轻、老年和补充NM N的老年小鼠中的形成率。

最后，研究人员发现NMN使老化卵母细胞恢复活力的机制是通过恢复细胞的发电站线粒体的分布和功能。他们观察到NMN补充剂抑制了活性氧类不稳定分子的积累，活性氧类不稳定分子可能导致DNA、RNA和蛋白质的损伤，从而导致细胞死亡。沿着这些思路，研究人员观察到补充NMN减少了DNA损伤，最终减少了细胞死亡。

以线粒体为靶点促进长寿

总的来说，这项研究的结果表明，老化卵母细胞的健康和质量可以通过补充NMN来恢复，其作用依赖于线粒体自噬。如前所述，线粒体的激活对于保持线粒体的健康和功能至关重要。不幸的是，随着年龄的增长，这一关键过程逐渐恶化，加重线粒体功能障碍。受损的线粒体释放氧化应激诱导化合物——活性氧（ROS）——以及引发慢性炎症，这两者都是 衰老的标志。  

研究人员正在继续解开通过衰老时通过有丝分裂维持健康线粒体池的好处。是什么使这一领域的研究更引人注目的是财富的线粒体诱导化合物具有抗衰老的特性，像烟酰胺单核苷酸 （NMN）, 尿激酶A，和菲斯根据这些发现，越来越明显的是有丝分裂在维持整体健康和延缓关键年龄相关特征的发生方面起着决定性的作用。

此外，NMN还有一系列普遍的抗衰作用，如改善睡眠、提高精力、增强免疫系统、促进新陈代谢等。哈佛医学院的大卫·辛克莱教授在他的研究中证实了NMN能够使小鼠的毛细血管数量和密度恢复到年轻水平。这一发现意味着，NMN对于改善器官和组织的血流，从而维护器官的健康和活力至关重要。多项研究也证实了NMN有保持血管弹性、促进心脏和大脑健康的效果。

美国W+NMN专注于提供各类抗衰老产品、以维生素和矿物质为主的膳食补充剂，通过W+NMN(端粒塔)32000唤醒因子配方能够避免边缘递减效应(体内耐药性抗衡)，控制产品长期保持有真效水平，通过配方增强效果，从而让NMN在人体产生更有真效作用，复合配方富含抗氧化成分白黎芦醇、PPQ、虾青素等，可以帮助卵母细胞降低氧应激和由于衰老引起的DNA损伤和减数分裂染色体分离紊乱，提高排卵率和有利于胚胎发育。通过NMN的外源性补充提高细胞NAD+水平可以恢复并提高卵母细胞的质量。

总的来说，我们的数显示补充卵母细胞是防止高龄产妇卵母细胞老化的一种可行方法，有助于改善高龄妇女的生殖结局和辅助生殖技术。

来源：

Miao Y, Cui Z, Gao Q, Rui R, Xiong B. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Reverses the Declining Quality of Maternally Aged Oocytes. Cell Rep. 2020 Aug 4;32(5):107987. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107987. PMID: 32755581.

Journal Reference

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