特殊2020年，有关流感疫苗你应该知道的十一个问题

2020年国内流感疫苗的供货，毫无悬念更为紧张，比起去年可以说紧张了几倍。如下图微博热搜显示。

预计今年国内流感疫苗供应会超过5000万剂，虽然比起去年大有提高，但是比起国内人口基数来说还是杯水车薪。

有关流感疫苗你应该知道的这些问题：

一 、为什么今年特别有必要接种流感疫苗？

1、千万不要低估流感的危害，流感不是“普通感冒”。根据世卫组织的不完全统计，流感的季节性流行在全球每年导致5-10%的成人和20% -30%的儿童罹患流感，导致300万-500万重症病例和25万-50万死亡病例。而在中国，每年流感造成的相关死亡病例约9万左右，参看下图：

2、今明两年叠加新冠疫情的特殊性。全球新冠疫情流行态势仍持续不减，有愈演愈烈的架势，欧美国家和印度等国家的情况持续恶化，今明两年这些国家和地区秋冬季流感和新冠疫情叠加已经是板上钉钉的事，中国虽然尽力做到新冠确诊清零，但是在全球几乎所有国家处于新冠流行状态之下，要想绝对独善其身是不现实的，所以做好流感预防准备是非常非常非常有必要的。

二、流感疫苗中的成分毒株是如何被确定的？

WHO世界卫生组织有一个全球流感监测网络， 包含5个WHO流感研究合作中心（WHOCC），分别是：

美国疾控中心（美国，亚特兰大）；

英国Francis Crick研究所（英国，伦敦） ；

维多利亚州传染病参考实验室（澳大利亚，墨尔本）；

日本国家传染病研究所（日本，东京）；

中国国家病毒性疾病控制和预防研究所（中国，北京）。

同时，另外有100多个国家的100多个流感监测实验室中心站点，对流感进行全年的监测，从患者那里采集并检测大量的流感病毒样本，这些实验室将有代表性的病毒毒株送往WHO的五个合作中心，通过分析流感病毒的基因序列特征，通过一些医学分析统计方法，得到一株推荐病毒株作为疫苗成分毒株使用。这株病毒可能来自一株由病人体内分离到的流感病毒，也可能是融合了从不同病人体内分离到的多株病毒的基因序列特征，这株病毒将作为生产用的标准疫苗株。WHO组织每年两次的相关讨论和分析，做出预测及推荐（北半球的会议发生在2月，南半球在9月），WHO建议将特定的疫苗病毒方案纳入流感疫苗制备中，但随后每个国家都会自行决定哪些毒株疫苗成分应包括在本国获得许可的流感疫苗中。

由于流感病毒的乙流变异亚性众多，所以注定了每年的流感疫苗的产品实际能预防的毒株都不一样，且有效抗体滴度持续时间只有半年多，没有有效的免疫系统记忆，所以才需要每年都接种当季的流感疫苗产品。

三、流感疫苗从生产到分发需要多久？

流感疫苗的整个生产和分发流程并不是想象的那么简单，从以上说到疫苗预测，到厂家生产，临床测试，到可以分发使用的过程 一般需要六个月左右。所以，为了能够及时生产足够的疫苗，疫苗制造商可能在2月份之前就开始培养多种疫苗病毒，然后根据世卫组织对流行毒株可能的预测，决定选用最有可能被作为疫苗成分的毒株。以下流程为WHO官方说明：

四、流感病毒毒株是什么意思？

流感病毒包含A/B/C/D四种亚型，能感染人类的流感病毒主要A/B/C型，而流行并且致病的流感主要是A/B型，也就是我们常说的甲流和乙流。下图是流感病毒的CG模型，来源自美国疾控中心CDC，从图片可见，病毒表面上有2种蛋白，分别是血凝素（hemagglutinin, 缩写为H）和神经氨酸酶（neuraminidase, 缩写为N），这些蛋白能和人体产生的抗体结合，被称为抗原。

根据流感病毒表面18种蛋白血凝素和11种神经氨酸酶的不同组合，又可分为不同的亚型：甲流可分为H1N1和H3N2等亚型，而乙流可分为Yamagata亚型和Victoria亚型，之后，根据基因的不同，还可以进一步分为特定的组和亚组，比如下图中的6B.1之类的。

五、哪些人士需要接种流感疫苗？

因为流感病毒的是所有人群都易感，且基于流感疫苗的安全性和有效性考虑，所以除了极其个别已知的对于疫苗成分存在严重过敏禁忌的人士之外，所有年龄大于6个月的婴幼儿/儿童/青少年/青壮年/老年人都应该接种流感疫苗。

以下为各个主要国家，每年的流感疫苗预防接种指南里，重点提到的优先接种流感疫苗的人群：

6月龄以上的婴幼儿/儿童，及其密切接触人群；

6 月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员；

重点场所人群（托幼机构、中小学校的教师和学生，监所机构的在押人员及工作人员等）；

医务人员；

养老机构、长期护理机构、福利院等人群聚集场所的所有人员；

60 岁及以上的老年人；

慢性病患者【心血管疾病（单纯高血压除外）、慢性呼吸系统疾病、肝肾功能不全、血液病、神经系统疾病、神经肌肉功能障碍、代谢性疾病（包括糖尿病）等】；

孕妇或准备在流感季节怀孕的女性。

六、哪些人士不能接种流感疫苗？

对疫苗中所含任何成分（包括辅料、甲醛、裂解剂及抗生素[新霉素]）严重过敏者禁止接种，请看清楚是严重过敏，这类人士极其少。

对鸡蛋成分过敏不再是接种禁忌，美国CDC在2016年后发布的指引和中国疾控在2018年后发布的指引，都不再把对鸡蛋成分过敏作为接种流感疫苗的禁忌，因为实际疫苗产品里含有的鸡蛋成分极少，与其让相关人士无保护的暴露在流感疫情之中，完全得不偿失。

中度以上急性疾病患者，建议症状消退后再接种。轻度发热/腹泻等症状一般不影响疫苗接种，但是需要告知医生做评估。

今年国内上市的疫苗有喷鼻方式的三价流感减毒活疫苗(LAIV3)， 如果接种者在接种前 48 小时内服用过流感抗病毒药物；或者是2-4 岁患有哮喘的儿童；免疫功能低下者，以及与免疫功能低下者进行密切接触的人；孕妇；使用阿司匹林或含有水杨酸成分药物治疗的儿童及青少年是禁止接种这种喷鼻三价流感减毒活疫苗。所以还是肌肉注射的疫苗产品最适合，预防效力也高于喷鼻产品。

七、什么时候接种流感疫苗最合适？

简而言之，就是在当季流感疫苗产品上市后，尽快想办法全家接种。

通常在接种流感疫苗之后2-4 周内，人体体内可产生具有保护水平的抗体，在之后6-8月抗体滴度开始衰减。

国内各地每年流感活动高峰出现的时间和持续时间不同，为保证在流感高发季节前获得有效的免疫保护， 建议只要能够获取到当季的流感疫苗产品，就应该马上接种，最好在10月底前完成免疫接种。对于在10月底之前未接种的人群，建议在整个流行季节都想办法尽快接种。

八、国内的流感疫苗产品有哪些种类？

国内批签发的流感疫苗有下面几种：

A) 三价灭活流感疫苗（IIV3）：包括裂解疫苗（流感病毒裂解疫苗）和亚单位疫苗（流感病毒亚单位疫苗）。有两种剂型，0.25ml的适用于6~35月龄婴幼儿，0.5ml的适用于≥36月龄人群。

B) 四价灭活流感疫苗（IIV4）：只有裂解疫苗（四价流感病毒裂解疫苗）。只有0.5ml一种剂型，可用于≥36月龄人群接种。

C) 三价流感减毒活疫苗（LAIV3）：冻干鼻喷流感减毒活疫苗。用于3~17岁人群。鼻喷流感减毒活疫苗采用鼻腔喷雾接种方式接种，每年接种。

详细产品名录请参看下图：

九、三价和四价流感疫苗的区别？

三价流感疫苗是指包括甲型中的 H1N1、H3N2 两个亚型及乙型病毒的Victoria 亚型，四价流感疫苗在三价的基础上，还多了一个Yamagata 亚型。在保护能力上，三价和四价的产品在共同含有的血清型毒株成分上是没有区别的，只不过四价的流感疫苗多了针对乙流Yamagata亚型毒株的保护。因此，如果同时有三价和四价产品可选的情况下，可以优先选择四价产品，如果在货源紧缺时，仅有三价流感疫苗，也不建议为了等待四价，而拒接三价流感疫苗。对于2020年来说，就是有什么就接种什么。

需要注意的是，国内对于三岁以下儿童，只有三价的产品，没有四价的。

十、流感疫苗的接种流程是什么？

美国CDC和中国疾控中心的建议接种流程如下：

A) 6 月龄~8 岁儿童：首次接种或既往只接种一剂流感疫苗的 孩子，应该间隔4 周时间，接种两针，对 IIV（灭活针剂） 或 LAIV（减毒活疫苗喷鼻剂） 均建议上述原则；在2019 年度或以前已经接种过两剂流感疫苗的儿童，则只需接种一剂。

B) 9 岁及以上儿童和成人：只需接种一剂。

十一、打完流感疫苗就对流感万无一失了？

虽然流感疫苗是预防流感最有效的方法。但是任何疫苗的效力从来都不是100%有效的，尤其是流感疫苗是一种靠对当季毒株进行预测生产的产品。从上世纪40年代到现在的研究统计数据表明，疫苗表现好的年代，流感疫苗的预防效力基本在70%～90%。而有些时候流感疫苗的效力不足60%。

既然这样，我们还有必要接种流感么？当然有必要！哪怕保护效力只有50%，也得接种！

要知道，WHO的统计数据显示，流感的季节性流行在全球每年导致5-10%的成人和20-30%的儿童罹患流感，导致300万-500万重症病例和25万-50万死亡病例。美国疾控中心CDC和美国儿科医学会AAP的统计，接种流感疫苗可以减少约74%的婴幼儿和儿童流感关联的重症率！（下图截取自美国CDC的宣传页材料：The Flu: A Guide for Parents）

怀念一下杰瑞老爸去年全家接种的赛诺菲巴斯德 Fluzone quadrivalent，四价流感疫苗，6个月以上婴幼儿/儿童/成人适用。每年生产超过2亿剂。

再次重申一次：简而言之，就是在当季流感疫苗产品上市后，尽快想办法给全家人都接种。