黑神话：悟空中共有29个主线必打BOSS，包括广谋、凌虚子、白衣秀士、黑风大王、黑熊精、沙国王父子、虎先锋、黄风大圣、赤马猴、亢金龙、魔将妙音、二阶与三阶赤马猴、亢金星君、魔将劫波、不白、黄眉、蜘蛛精二姐、右手虫、猪八戒、紫蛛儿、百眼魔君、灰铜战车、疾如风与快如火、云里雾与雾里云、火焰山土地、红孩儿与夜叉王、王灵官，以及最终BOSS石猿和大圣残躯。击败全部主线BOSS可达成假结局。要解锁真结局，需在假结局基础上完成隐藏任务，依次击败金池长老、黄袍员外、翠笠武师、瞬月魔君、碧水金晴兽，并挑战二郎显圣真君、四大天王及其青面狮，最后返回花果山再次击败石猿与大圣残躯。所有隐藏BOSS均需成功击败方可开启真结局。