《最后生还者》讲述了一场由虫草菌引发的末日灾难中，乔尔与艾莉的故事。20年前，乔尔因女儿莎拉的死亡封闭内心；20年后，他成为走私客，在护送14岁女孩艾莉的过程中，两人从陌生到逐渐建立信任。途中他们遭遇感染者、猎人组织等危险，包括泰丝牺牲、亨利与山姆兄弟的生死相依等事件。艾莉作为免疫者，是研制疫苗的关键，而乔尔也在旅途中重新找回人性温暖。这段旅程从波士顿到杰克逊，跨越3000多公里，展现了末世中人性的复杂与希望。